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Avastin (o bevacizumab para la comunidad científica) es un anticuerpo monoclonal humanizado que se dirige contra todas las formas biológicamente activas del VEGF. Los anticuerpos son moléculas que son generalmente una parte normal del sistema inmunológico humano. Es la intención un anticuerpo la de unirse a un objetivo muy específico que posteriormente es destruidos y eliminados por el cuerpo. Avastin es un anticuerpo que se une a VEGF y actúa bloqueando su acción.
Bevacizumab fue uno de los primeros agentes antiangiogénicos en demostrar la actividad contra el cáncer renal metastático. El bevacizumab se administra por vía intravenosa cada dos semanas. El 31 de julio de 2009, la FDA concedió la aprobación para el uso de Avastin en combinación con interferón-ɑ para el tratamiento de pacientes con carcinoma renal metastásico. La aprobación se basó en los resultados publicados en la revista Lancet en 2007. En este estudio doble ciego en fase III, 649 pacientes con cáncer renal metastásico que se habían sometido a nefrectomía, fueron aleatorizados para recibir bevacizumab más interferón-ɑ o placebo más interferón-ɑ como tratamiento de primera línea. La mediana de supervivencia libre de los pacientes fue significativamente mejor en aquellos que recibieron el tratamiento combinado incluyendo bevacizumab e interferón-ɑ en comparación con el grupo control (10,2 vs 5,4 meses). Las tasas de respuesta fueron significativamente mejores en el bevacizumab e interferón-ɑ grupos (31% vs 13%). La toxicidad severa más común (grado 3) fue la fatiga: el 12% en el bevacizumab y el brazo de IFN frente al 8% en el grupo de control.
Un segundo ensayo multicéntrico de fase III, que se realizó en 2008 y que se llevó a cabo en los Estados Unidos y Canadá, fue casi idéntico en el diseño, con la excepción de que carecía de un elemento placebo y que no requería una nefrectomía previa. En este segundo estudio, la progresión media de supervivencia libre de 8,5 meses en pacientes que recibieron la combinación de bevacizumab e interferón-ɑ en comparación con 5,2 meses para los pacientes que recibieron la terapia con interferón-ɑ solo. La tasa de respuesta general fue a favor del grupo de combinación (25,5% vs 13,1%). Sin embargo, ambos estudios no mostraron ninguna diferencia significativa en relación con la supervivencia general entre la combinación de bevacizumab e interferón versus interferón-ɑ ɑ solo (18,3 vs 17,4 meses).
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Los efectos adversos
La adición de bevacizumab a la terapia con interferón-ɑ era aceptable en términos de toxicidad en la mayoría de los pacientes. El bevacizumab se ha asociado con hemorragia (4.7-5.2%), tromboembolismo arterial (4,4%), tromboembolismo venoso (13,6-15,1%), hipertensión (8-18%), problemas cardíacos (disfunción ventricular izquierda) (grados 2-4: 1,7%), proteínas en la orina (proteinuria) (grados 3 / 4: 3%), perforación gastrointestinal (0-3,7%), y complicaciones en la cicatrización (0,8%). La perforación gastrointestinal ocurrió en el 1% de los pacientes en los estudios post-comercialización y en general se presenta como dolor abdominal, estreñimiento, vómitos y fiebre. Debido a complicaciones con la cicatrización de la herida, la iniciación Bevacizumab se debe retrasar al menos 28 días después de la cirugía. Reacciones a la perfusión también puede ocurrir con bevacizumab (3%) y están asociados con la hipertensión, sibilancias, hipersensibilidad, dolor en el pecho y temblores.
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