Sorafenib es también conocido como Nexevar. Sorafenib ha demostrado resultados prometedores como tratamiento de segunda línea para el cáncer renal metastásico en pacientes en quienes la terapia previa con interferón o la interleuquina había fracasado. Sorafenib fue inicialmente diseñado para bloquear una vía de señalización específica (Ras / Raf), que hace que las células crezcan y se desarrollen sus propios vasos sanguíneos. Se descubrió más tarde que Sorafenib bloqueaba múltiples vías diferentes de células y factores de crecimiento (VEGFR1, VEGFR2 VEGFR3, FMS-símil de la tirosina quinasa 3, el factor de crecimiento derivado de plaquetas y el factor de crecimiento del receptor b). Cuando se administra como tratamiento para el cáncer de riñón metastásico, se recomienda ser administrado con el estómago vacío en una dosis de 400 mg dos veces al día.
En el 2006 los resultados de un estudio de fase II de prueba con Sorafenib en pacientes con cáncer renal avanzado demostró que después de 12 semanas de tratamiento, el 4% de los pacientes tuvieron una respuesta parcial, sin embargo, el 36% de los pacientes tenían algún grado de disminución de la masa tumoral y el 34% de los pacientes se mostraron estables, sin progresión de la enfermedad. En la segunda parte de este ensayo, los pacientes fueron aleatorizados para continuar su dosis de Sorafenib actual o cambiar a un placebo (píldora de azúcar de prueba para ver si el medicamento es muy efectivo). Los pacientes fueron controlados durante las próximas 12 semanas para evaluar la progresión de la enfermedad. Al final de 12 semanas, el 50% de los pacientes que habían seguido Sorafenib se encontraban libres de progresión, en comparación con el 18% de los pacientes con el grupo placebo. El tiempo medio de progresión del cáncer de riñón en pacientes tratados con Sorafenib fue de 24 semanas, frente a sólo 6 semanas en los pacientes que tomaron el placebo.
El mayor ensayo clínico con pacientes con cáncer renal metastásico y Sorafenib fue un estudio publicado en el New England Journal of Medicine en 2007, recogiéndose información sobre pacientes de varios centros. 903 pacientes con cáncer renal metastásico recibieron ya sea sorafenib o placebo. En general, sorafenib demostró ser más eficaz que el placebo. Sorafenib estabilizó la enfermedad en el 74% de los pacientes. La supervivencia libre de progresión (los pacientes cuya enfermedad no empeore) fue también significativamente a favor del grupo de sorafenib (5,5 meses versus 2,8 meses). La supervivencia global fue también mayor en el grupo de pacientes que estaban tomando Sorafenib (19,3 meses para sorafenib y 15,9 meses para el placebo).
Sorafenib ha sido probado como una estrategia de tratamiento primario (para pacientes que no habían recibido ningún tratamiento para el cáncer de riñón antes de comenzar el medicamento) en pacientes con cáncer renal metastásico. En 2007, sorafenib se comparó con el tratamiento con interferón en pacientes con cáncer renal metastásico. En este estudio, no hay ningún beneficio (sobre el interferón) de tomar sorafenib en relación o supervivencia libre de progresión o la tasa de respuesta. También en 2007 otro estudio evaluó la combinación de sorafenib y el IFN-a como terapia de primera línea para los pacientes con cáncer renal metastásico. Aunque esta combinación mostró una tasa de respuesta relativamente bueno (20%), con una progresión media de supervivencia libre de 7 meses (que es muy favorable en comparación con otras terapias de primera línea), este programa se caracterizó por una incidencia del 77% de las complicaciones por el tratamiento que fueron de difícil manejo para los pacientes que tomaban los medicamentos.
En general, con la limitada información que se dispone actualmente, la recomendación de Sorafenib es que este medicamento se utiliza como tratamiento de segunda línea para cáncer renal metastásico tras el fracaso de otros tratamientos.
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Los efectos adversos (ver tabla abajo)
Todos los medicamentos están asociados con algunos problemas. Al tomar Sorafenib, el problema principal fue la diarrea, que era lo más a menudo de leve a moderada y dependiente de la dosis administrada. Erupciones en la piel y de la mano y los síndromes de la piel del pie y mano (hormigueo y ardor en los pies y las manos, que progresaron con manchas rojas y grandes ampollas tensas) también fueron frecuentes en aproximadamente el 25% de los pacientes, al igual que la alopecia (caída del cabello) en el 13% de los pacientes. Los resultados fueron confirmados en ensayos de fase III, que también tomó nota de hipertensión (presión sanguínea alta) como un problema importante en el 31% de los pacientes. Los medicamentos para bajar la presión arterial se dio en el 46% de los pacientes que toman Sorafenib, y su presión arterial se controló eficazmente.
Sorafenib también se ha asociado con hipofosfatemia (disminución de los niveles en sangre del fosfato mineral) en el 45% de los pacientes, en comparación con el 11% que recibieron placebo. La hipofosfatemia, que puede ocasionar problemas cardíacos, se desarrolló en el 13% de los pacientes que tomaban sorafenib. Por estas razones Sorafenib no está recomendado en pacientes que tienen una historia reciente de la enfermedad cardíaca. Todos los pacientes tratados con Sorafenib deben monitorizarse con frecuencia por síntomas de enfermedad cardíaca y los niveles de sangre de fósforo.
Tabla: incidencia de los eventos adversos más communes del tratamiento con sorafenib.
(La severidad de las reacciones está graduada en escalas de 1-4 siendo las 3 y 4 más severas, requiriendo usualmente intervención médica)
EFECTO ADVERSO |
TODOS LOS GRADOS (%) |
Grados 3 or 4 (%) |
Fatiga/Astenia |
37 |
5 |
Hipertensión |
17 - 24 |
4 - 8 |
Diarrea |
43 |
2 |
Náuseas |
23 |
<1 |
Vómitos |
16 |
<1 |
Anorexia |
16 |
<1 |
Síndrome pie mano |
30 |
6 |
Erupción cutánea |
40 |
<1 |
Alopecía |
27 |
<1 |
Mucositis/Estomatitis |
21 |
6 |
Sangrado |
15 |
2 |
Disnea |
14 |
4 |
LABORATORIO |
Hipofosfatemia |
45 |
13 |
Anemia |
44 |
2 |
Linfopenia |
23 |
13 |
Neutropenia |
18 |
5 |
Trombocitopenia |
12 |
1 |
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