El malato de sunitinib, también conocido como Sutent, es un medicamento que actúa como un inhibidor de la tirosina quinasa, con objetivos múltiples en células cancerosas renales. Sunitinib ha demostrado ser un potente inhibidor de los receptores de VEGF, FLT3, c-KIT, y de los receptores de PDGF. Estos objetivos dan al sunitinib propiedades antitumorales y antiangiogénicas directas. El esquema de dosificación recomendado para el cáncer de riñón es de 50 mg al día por vía oral durante 4 semanas, seguidas de 2 semanas fuera de tratamiento (6 ciclos semanales). Sunitinib puede tomarse con o sin alimentos.
La eficacia de sunitinib fue inicialmente evaluada como terapia de segunda línea para pacientes después de haber tenido su riñón extirpado (nefrectomía citorreductora) y después de fracasar el tratamiento para el cáncer de riñón con citoquinas. En dos estudios realizados en 2006 y 2007, 169 pacientes fueron reclutados. Ambos ensayos demostraron que sunitinib tiene una respuesta positiva para el cáncer de riñón en un entorno de segunda línea. En estos estudios, las tasas de respuesta fueron del 40% y 33%, y la supervivencia libre de progresión fue de 8,7 y 8,8 meses.
Los resultados positivos observados con sunitinib en el entorno de segunda línea para el cáncer renal metastático condujeron a una evaluación de sunitinib comparándolo con el interferón como terapia de primera línea. Los resultados de este estudio fueron publicados en el New England Journal of Medicine en 2007 y demostró que sunitinib tenía una ventaja significativa en la tasa de respuesta objetiva (RR, 31% vs 6%) y supervivencia libre de progresión (11 meses frente a 5 meses) en comparación con la terapia con interferón. En pacientes tratados con sunitinib se encontró una mediana de supervivencia global de 26,4 meses frente a 21,8 meses para los pacientes tratados con interferón.
La imagen de arriba muestra la progresión relativa de supervivencia sin enfermedad (supervivencia con la enfermedad, el cáncer de riñón totalmente estable) de los pacientes con cáncer renal metastásico que toman Sutent frente a interferón alfa. La separación de las curvas de 1 a 11 meses demuestra que en los pacientes que recibieron Sutent había un período más largo en promedio sin progresión del cáncer renal metastásico que los pacientes que recibieron interferón alfa. Es importante destacar que las líneas se unen de nuevo entre el 11 y 12 meses, demostrando que Sutent puede aumentar la cantidad de tiempo de los pacientes que viven con cáncer renal metastático antes de que empeore. Las diferencias observadas en este estudio son probablemente incluso más pronunciados en los resultados ya que los pacientes a los que no les estaba haciendo bien en el tratamiento con interferón se cambiaron a sunitinib. Los resultados de este estudio demostraron la superioridad de sunitinib sobre el IFN-a como tratamiento de primera línea para los pacientes con cáncer renal metastásico. |
Efectos adversos (ver tabla)
Los eventos adversos que ocurrieron con el tratamiento con sunitinib incluyeron eventos gastrointestinales (diarrea, náuseas, mucositis, vómitos, dispepsia, dolor abdominal, reflujo gastroesofágico, dolor bucal, glosodinia y flatulencia), hemorragia, hipertensión, eventos dermatológicas (erupción cutánea, decoloración de la piel, sequedad de la piel , y los cambios de color de pelo), síndrome mano-pie, dolor en las extremidades, disminución de la función cardíaca (fracción de eyección) y periférica hinchazón (edema). La disminución de la función de la glándula tiroides (hipotiroidismo) fue también más común en pacientes que reciben sunitinib.
Los efectos secundarios más comunes en sunitinib incluyeron hipertensión, diarrea, síndrome mano-pie, náuseas, vómitos, mucositis y sangrado. Anomalías más comunes graves (grado 3 / 4) de laboratorio en los pacientes tratados con sunitinib incluyen problemas a nivel de la sangre (neutropenia, trombocitopenia y leucopenia), aumento de las enzimas pancreáticas (aumento de amilasa y lipasa), sodio bajo en la sangre (hiponatremia), calcio (hipocalcemia), y niveles elevados de bilirrubina en la sangre (hiperbilirrubinemia).
Tabla: Incidencia de efectos adversos más frecuentes de sunitinib
EFECTOS ADVERSOS |
TODOS LOS GRADOS (%) |
GRADOS 3 or 4 |
Fatiga/Astenia |
58 |
7 |
Diarrea |
53 |
5 |
Náuseas |
44 |
3 |
Vómitos |
24 |
4 |
Anorexia |
28 |
1 |
Dolor abdominal |
22 |
3 |
Hipertensión |
24 |
8 |
Mucositis/Estomatitis |
45 |
3 |
Síndrome mano-pie |
20 |
5 |
Erupción cutánea |
19 |
2 |
Decoloración cutánea |
16 |
0 |
Sangrado |
26 |
<1 |
LABORATORIO |
Neutropenia |
72 |
12 |
Anemia |
71 |
4 |
Hipofosfatemia |
36 |
5 |
Trombocitopenia |
65 |
8 |
Hiperglucemia |
18 |
4 |
Elevación de lipasa |
52 |
16 |
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