Temsirolimus es también conocido como Torisel. Temsirolimus es un inhibidor específico de la mTOR e interfiere con la creación de las proteínas que regulan la proliferación, crecimiento y supervivencia de las células de cáncer de riñón. Temsirolimus también inhibe la angiogénesis tumoral mediante la reducción de la síntesis de VEGF. Temsirolimus se administra por vía intravenosa en una dosis aprobada de 25 mg por semana.
Un estudio internacional de fase III realizado en 2007 evaluó a temsirolimus como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer renal avanzado con pobres factores riesgo y con metástasis. El estudio aleatorizó a 626 pacientes para recibir temsirolimus, interferón-ɑ o la combinación de estos dos fármacos. Los resultados fueron publicados en el New England Journal of Medicine en 2007 y fueron muy prometedores para este grupo particular de pacientes. En comparación con el interferón-a, temsirolimus por sí misma se asoció con un aumento en la supervivencia global (10,9 meses vs 7,3 meses), supervivencia libre de progresión (5,5 meses frente a 3,1 meses), y la tasa de respuesta (8,6% vs 4,8%) y fue mejor tolerada que el interferón-ɑ solo (grados 3-4 efectos adversos: 69% vs 85%). La combinación de temsirolimus e interferón-ɑ no añade beneficio en el tratamiento con temsirolimus solo en la supervivencia global, y los pacientes que recibieron la combinación de ambos temsirolimus e interferón-ɑ experimentaron un aumento de reacciones adversas graves (grados 3-4 efectos adversos: 87 %). Este estudio fundamental fue el primero en mostrar una ventaja de supervivencia global con un solo agente de temsirolimus en comparación con interferón-ɑ en pacientes sin tratamiento previo del cáncer renal avanzado.
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Los efectos adversos:
El tratamiento con temsirolimus ha sido generalmente bien tolerado en los pacientes con CCR avanzado. Temsirolimus está asociado con erupción cutánea de leve a moderada (reacción en la piel), pero no reacciones de la piel de la mano/pie, que puede ocurrir en pacientes tratados con sunitinib y sorafenib. Los eventos adversos Grado 3 o 4 fueron experimentados por el 67% de los pacientes en el brazo temsirolimus frente a 87% de los pacientes en el brazo interferón-ɑ. Reacciones de hipersensibilidad se evidenciaron en el 9% de los pacientes. Fueron observadas a su vez, raras reacciones adversas graves asociadas con temsirolimus, incluida la enfermedad pulmonar intersticial, perforación intestinal y la insuficiencia renal aguda.
Reacciones adversas el Temsirolimus |
Reacción adversa |
Todos los grados |
Grados 3 or 4 (%) |
Fatiga |
51 |
11 |
Erupción cutánea |
47 |
5 |
Mucositis or estomatitis |
41 |
3 |
Náuseas |
37 |
2 |
Edema |
35 |
3 |
Anorexia |
32 |
3 |
Disnea |
28 |
9 |
Dolor |
28 |
5 |
Diarrea |
27 |
1 |
Tos |
26 |
1 |
Fiebre |
24 |
1 |
Dolor abdominal |
21 |
4 |
Infecciones |
20 |
3 |
Constipación |
20 |
- |
Dolor de espalda |
20 |
3 |
Alteración del sabor |
20 |
- |
Laboratorio |
Descenso de hemoglobina |
94 |
20 |
Trombocitopenia |
40 |
1 |
Hipertrigliceridemia |
83 |
44 |
Hiperglucemia |
89 |
16 |
Hipercolesterolemia |
87 |
2 |
Incremento de fosfatasa alcalina |
68 |
3 |
Incremento de creatinina |
57 |
3 |
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